Please use this identifier to cite or link to this item: https://hdl.handle.net/11147/6546
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.advisorÇağır, Alien_US
dc.contributor.advisorPesen Okvur, Devrimen_US
dc.contributor.authorYıldız, Mehmet Salih-
dc.date.accessioned2017-12-06T13:40:32Z
dc.date.available2017-12-06T13:40:32Z
dc.date.issued2017-07
dc.identifier.citationYıldız, M. S. (2017). Antiproliferative properties of 2'-alkoxymethyl substituted klavuzon derivatives. Unpublished master's thesis, İzmir Institute of Technology, İzmir, Turkeyen_US
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11147/6546
dc.descriptionThesis (Master)--Izmir Institute of Technology, Biotechnology, Izmir, 2017en_US
dc.descriptionIncludes bibliographical references (leaves: 46-52)en_US
dc.descriptionText in English; Abstract: Turkish and Englishen_US
dc.description.abstractOne of the main objectives of studies on anticancer agents is that the agent is expected to show a high cytotoxic activity on cancer cells and show a less cytotoxic effect on the contrary in healthy cells or never show cytotoxic activity. (R)- goniothalamin, isolated from the Goniothalamus plant, is a styryl lactone and has been found to have a selective antiproliferative property on cancer cells in studies conducted. The Michael acceptor feature in the structure of goniothalamin is thought to be covalently bonded to the nucleophilic side chains of the enzymes and show activity in this way. In previous studies, it has been shown that 1-naphthyl substituted 5,6-dihydro- 2H-pyran-2-one derivatives and 4'-methyl klavuzon derivatives exhibit higher cytotoxic activity on cancer cells than goniothalamin. In this study, antiproliferative properties of newly synthesized 2'-alkoxymethyl substituted klavuzon derivatives have been examined and MIA PaCa-2 pancreatic cancer cell lines and HPDEC pancreatic healthy cell lines were used. MTT cell viability tests were performed at the first step of this study. As a result of this study, it has been observed that the 2'-isobutoxymethylklavuzon derivative has selective cytotoxic activity on the MIA PaCa-2 cell line. It showed activity at lower concentrations than goniothalamin. Cytotoxic activities of the compounds are associated with the size of the R group at position 2’-. Methoxymethyl substituted the worst selective activity among these compounds whereas isobutoxy derivative the best selective one. In the second stage of the study, the inhibition on topoisomerase I enzyme was studied. The 2'-alkoxymethyl klavuzon derivatives were found to have Topo I enzyme inhibition properties depending on concentration and time manner. The study continued with choices methoxy and isobutoxy derivatives and these two compounds caused an arrest at G1 phase and DNA damage. Also, isobutoxy derivative induced apoptosis in the MIA PaCa-2 pancreatic cancer cell lines.en_US
dc.description.abstractAnti kanser ajanları üzerine yapılan çalışmaların ana amaçlarından biri ajanın, kanserli hücreler üzerinde yüksek bir sitotoksik aktivite göstermesi ve sağlıklı hücrelerde tam tersi olarak daha az bir sitotoksik etki göstermesi yada mümkünse hiç göstermemesi beklenilmektedir. Goniothalamus bitkisinden izole edilen (R)- goniothalamin, bir stiril lakton olup, yapılan çalışmalarda kanser hücreleri üzerinde seçici antiproliferatif özelliği olduğu bulunmuştur. Goniothalaminin yapısında bulunan Micheal akseptör özelliği, enzimlerin nücleofilik yapıları ile kovalent bağlar kurduğu ve bu şekilde aktivite gösterdiği düşünülmektedir. Daha once yapılan çalışmalarda 1-naftil subsitüeli 5,6-dihidro-2H-piran-2-on türevi ve 4’-metil klavuzon türevleri, kanser hücreleri üzerinde goniothalaminden daha yüksek bir sitotoksik aktivite gösterdiği görülmüştür. Bu çalışmada yeni sentezlenen 2'-alkoksimetil sübstitueli klavuzon türevlerinin antiproliferatif özelliklerine bakılmıştır ve MIA PaCa-2 pankreas kanserli hücre hattı ile HPDEC pancreas sağlıklı hücre hatları kullanılmıştır. Çalışmanın ilk basamağında MTT hücre canlılık testleri yapılmıştır. Bu çalışmanın sonucunda 2’-isobütoksimetilklavuzon türevinin MIA PaCa-2 hücre hattı üzerinde seçici bir sitotoksik aktiviteye sahip olduğu görülmüştür. Goniothalaminden daha düşük konsantrasyonlarda bu aktiviteyi gösterdiği gözlemlenmiştir. Klavuzon türevlerinin sitotoksik aktiviteleri, 2’-konumundaki R grubunun büyüklüğü ile ilişkilidir. Metoksimetil substitueli klavuzon, bileşikler içinde en kötü seçici aktiviteye sahip olan bileşik iken, isobütoksimetil substitueli klavuzon en iyi seçici aktiviteye sahip olan bileşik olduğu görüldü. Çalışmanın ikinci aşamasında topoisomeraz I enzimi üzerindeki inhibisyonuna bakıldı. Bu çalışmada kullanılan 2’-alkoksimetil klavuzon türevlerinin konsantrasyona ve zamana bağlı olarak enzimi inhibe etme özellikleri olduğu görülmüştür. Metil ve isobütoksi türevlendirilmiş klavuzon türevleri ile çalışmalara devam edildi. Ve bu iki bileşik hücrenin G1 fazını bloke etti ve DNA hasarına neden oldu. Ayrıca isobütoksi türevi MIA PaCa-2 pankreas kanser hücre hatlarında apoptozu indükledi.en_US
dc.description.sponsorshipThe Scientific and Technological Research Council of Turkey (TUBITAK, 114Z207)en_US
dc.format.extentxi, 52 leavesen_US
dc.language.isoenen_US
dc.publisherIzmir Institute of Technologyen_US
dc.relationinfo:eu-repo/grantAgreement/TUBITAK/KBAG/114Z207en_US
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessen_US
dc.subjectCytotoxic activityen_US
dc.subjectCancer cellsen_US
dc.subjectGoniothalaminen_US
dc.subjectGoniothalamusen_US
dc.subjectAntiproliferative activityen_US
dc.subjectKlavuzonen_US
dc.titleAntiproliferative properties of 2'-alkoxymethyl substituted klavuzon derivativesen_US
dc.title.alternative2'-alkoksimetil sübstitüeli klavuzon türevlerinin antiproliferatif özelliklerien_US
dc.typeMaster Thesisen_US
dc.departmentIzmir Institute of Technology. Biotechnology and Bioengineeringen_US
dc.relation.publicationcategoryTezen_US
item.grantfulltextopen-
item.openairecristypehttp://purl.org/coar/resource_type/c_18cf-
item.fulltextWith Fulltext-
item.languageiso639-1en-
item.cerifentitytypePublications-
item.openairetypeMaster Thesis-
Appears in Collections:Master Degree / Yüksek Lisans Tezleri
Files in This Item:
File Description SizeFormat 
T001620.pdfMasterThesis3.02 MBAdobe PDFThumbnail
View/Open
Show simple item record

CORE Recommender

Page view(s)

14
checked on Oct 17, 2021

Google ScholarTM

Check


Items in GCRIS Repository are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.